Während der Kampf der CIA gegen den Terror immer näher an die Heimat heranrückt, rekrutieren Joe (Zoe Saldaña), Kaitlyn (Nicole Kidman) und Byron (Michael Kelly) eine neue Lioness-Agentin, um eine bisher unbekannte Bedrohung zu infiltrieren. Unter wachsendem Druck von allen Seiten ist Joe gezwungen, sich den fundamentalen persönlichen Opfern zu stellen, die die Leitung des Lioness-Programms mit sich bringt.
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